[KJtimes=김승훈 기자] 반복적인 수술에도 뼈가 붙지 않아 심각한 골 결손과 다리 길이 차이까지 발생한 대퇴골 불유합 환자에게 급성 단축·연장술과 골대체재를 병용한 치료 사례가 국제학술지에 소개됐다. 다만 이번 연구는 특정 환자 1명의 치료 경과를 분석한 '증례보고'라는 점에서, 해당 치료법이나 제품의 효과를 일반적인 치료 성과로 확대 해석하기에는 한계가 있겠다.

시지바이오는 자사의 골대체재 '노보시스(NOVOSIS)'를 적용해 난치성 대퇴골 불유합을 치료한 임상 증례가 국제학술지 'International Journal of Surgery Case Reports'에 게재됐다고 12일 밝혔다.

이번 증례보고는 인도네시아 수하르소 정형외과병원(Prof. Dr. R. Soeharso Orthopaedic Hospital)의 아셉 산토소(Asep Santoso) 교수 연구진이 수행했다. 반복적인 수술에도 골유합에 실패한 환자에게 급성 단축·연장술(Acute Shortening and Relengthening·ASRL)과 노보시스를 병용한 치료 전략을 적용하고 그 경과를 관찰한 내용이다.

대퇴골 불유합은 골절 이후 일정 기간이 지나도 뼈가 정상적으로 붙지 않는 상태를 의미한다. 골 결손이 크거나 감염이 발생한 경우, 반복적인 수술로 주변 조직이 손상된 경우에는 치료가 더욱 어려워질 수 있다. 여기에 다리 길이 차이까지 발생하면 골유합뿐 아니라 환자의 보행 기능을 회복하는 문제까지 함께 고려해야 한다.

이번 증례의 환자는 24세 남성으로, 여러 차례 수술을 받았음에도 대퇴골 골절 부위가 유합되지 않았으며 약 6cm의 하지부동과 심각한 골 결손이 발생한 상태였다.

연구진은 먼저 불유합 부위의 손상된 조직을 제거한 뒤 골 결손 부위를 급성으로 단축해 건강한 뼈의 양 끝이 서로 맞닿도록 했다. 이후 접합부에 rhBMP-2 2mg이 함유된 노보시스를 적용했다. 동시에 별도의 피질골절단술을 시행하고 하루 약 1mm씩 뼈를 점진적으로 신연하는 방식으로 단축된 다리 길이를 회복시키는 치료를 진행했다.

이 치료 방식은 크게 두 가지 접근을 결합한 것으로 골 결손 부위를 직접 맞닿게 해 골유합에 필요한 기계적 안정성을 확보하는 한편, rhBMP-2를 이용해 골 형성을 위한 생물학적 환경을 보완하는 방식이었다.

◆12개월째 외고정기 제거…15개월 추적서 다리 길이 유지

시지바이오에 따르면, 치료 경과에서는 수술 후 약 2개월부터 초기 가골이 관찰되기 시작했다. 이후 골유합이 진행되면서 수술 후 12개월 시점에는 외고정기를 제거할 수 있는 수준까지 회복된 것으로 보고됐다. 환자의 기능적인 회복도 관찰됐다. 연구진에 따르면 환자는 보조기구 없이 통증 없는 보행이 가능해졌으며, 무릎 관절 운동 범위는 수술 전 0~90도에서 0~120도로 개선됐다.

치료 과정에서 신경혈관 손상이나 수술 부위 벌어짐, 심부 감염 등 주요 합병증은 보고되지 않았다. 15개월간 추적 관찰한 결과 양쪽 다리 길이도 동일하게 유지됐으며, 환자는 일상생활과 사회생활에 복귀한 것으로 연구진은 보고했다.

연구진은 이번 사례를 통해 생물학적 환경이 손상된 고위험 불유합 환자에서 rhBMP-2를 활용하는 접근법이 골 형성을 위한 생물학적 환경을 보완하는 방법이 될 수 있다고 평가했다. 또한 기계적인 골 연장술과 rhBMP-2를 결합한 치료 전략이 복잡한 대퇴골 불유합과 하지부동을 동시에 다루는 하나의 접근법이 될 가능성을 제시했다.

다만 이번 연구의 성격을 고려할 필요가 있다. 이번 논문은 다수의 환자를 대상으로 치료 효과를 비교·분석한 임상시험이 아니라 특정 환자의 치료 과정과 결과를 기록한 증례보고다. 따라서 1명의 환자에서 나타난 골유합과 기능 회복 결과만으로 노보시스 또는 해당 병용 치료법의 효과를 일반화하기는 어렵다.

노보시스는 골형성단백질인 rhBMP-2와 하이드록시아파타이트(HA) 기반 전달체를 결합한 골대체재다. 회사 측에 따르면 HA 전달체를 활용해 rhBMP-2가 이식 부위에 유지되도록 설계됐다.

이번 증례에서 노보시스는 골 결손 부위에 적용됐으며, 연구진은 골유합에 필요한 기계적 조건을 확보하는 수술적 접근과 함께 생물학적 환경을 보완하는 방식으로 치료에 활용했다.

시지바이오는 이번 논문 게재를 계기로 노보시스의 임상 근거를 추가로 축적한다는 계획이다. 유현승 시지바이오 대표이사는 "이번 증례는 반복적인 수술에도 치료가 어려웠던 난치성 대퇴골 불유합에서 노보시스가 실제 임상 치료 전략의 한 축으로 활용돼 골유합과 기능 회복이 보고됐다는 점에서 의미가 있다"고 말했다.

이어 "기계적 안정성 확보와 골 재생을 위한 생물학적 접근을 병행한 치료 전략에서 노보시스의 임상적 활용 가능성을 보여준 사례"라며 "앞으로도 다양한 국가와 적응 영역에서 노보시스의 임상 근거를 지속적으로 축적하겠다"고 밝혔다.